供稿、供圖：化學與化工學院  編輯：段凱龍

2023年3月1日上午10：00，應北京理工大學化學與化工學院梁建華教授邀請，天津大學尉遲之光教授做客北京理工大學“21世紀學科前沿”系列講座，為我院廣大師生帶來題為“魚尼丁受體的結構功能研究及高通量篩選技術開發(fā)”的精彩學術報告。本次報告以騰訊會議線上的方式進行，由于明加特別副研究員主持，學院師生共40余人參加。

圖1. 尉遲教授作學術報告。

尉遲教授深入介紹了離子通道這一重要靶標在心臟和神經系統(tǒng)疾病方面的應用以及昆蟲離子通道的研究進展，并著重闡述了魚尼丁受體作為殺蟲劑靶標的研究應用。尉遲教授第一部分從殺蟲劑作用原理出發(fā)，首先介紹了魚尼丁受體作為細胞內信號整合器可以控制肌肉收縮，其次通過冷凍電鏡解析了主流殺蟲劑、候選殺蟲化合物與魚尼丁受體結合的復合物蛋白結構，從而揭示了雙酰胺激活魚尼丁受體的分子機制—雙酰胺結合誘導Arg4563構象變化；隨后第二部分介紹了殺蟲劑產生抗藥性的機制即新發(fā)現(xiàn)的魚尼丁受體抗性突變對靶標結構和功能的影響及其發(fā)生規(guī)律；第三部分介紹了針對魚尼丁受體靶標的高通量篩選方法—基于內質網鈣離子熒光的殺蟲劑篩選，該方法通量高、成本低、選擇性高、信噪比高。最后介紹殺蟲劑的開發(fā)可以利用殺蟲劑復合物結構和抗性魚尼丁受體結構開發(fā)針對新一代魚尼丁受體靶標的綠色殺蟲劑。

圖2. 魚尼丁受體靶標的高通量篩選方法。

在報告會交流環(huán)節(jié)中，參會師生就報告內容與尉遲教授進行了深入細致的探討，交流氣氛熱烈，與會師生收獲頗豐。

圖3. 尉遲教授耐心解答師生提問。

主講嘉賓簡介：

尉遲之光，天津大學藥物科學與技術學院教授，博士生導師，國家優(yōu)秀青年基金獲得者（2020），獲邁克爾約翰佩琪青年科學家獎、邁克爾史密斯獎、美國化學會優(yōu)秀指導教師獎、天津市青年千人等。主持承擔或參加項目10余項，包括：國家自然基金優(yōu)秀青年項目、面上項目和科技部重點研發(fā)計劃項目等。在Nature Chemical Biology、Nature Communications、PNAS、eLife、ACS Catalysis、Cell Research等期刊發(fā)表論文50余篇，申請專利4項。擔任Cancer Biology & Medicine、Frontiers in Physiology等期刊編委，也是Nature Chemical Biology、Nature Communications、ACS Catalysis等多個雜志的特約審稿人。領導課題組致力于關鍵離子通道靶標蛋白和基礎代謝相關腸道菌酶的結構和功能研究，解析了多個重要靶標蛋白與調控小分子藥劑的復合物晶體或冷凍電鏡結構，結合生物物理和計算生物學方法系統(tǒng)性研究闡明了遺傳突變導致疾病的機理、藥物調控靶標蛋白發(fā)生動態(tài)構象變化的分子機制以及抗藥性產生的分子基礎，并開發(fā)了基于熒光技術和蛋白結構的高通量藥物篩選平臺。研究成果入選ACS Editor’s Choice，并被Cell、Nature、Science等期刊大量引用。

（審核：陶軍）